Apixaban

Apixaban là gì?

• Apixaban ức chế sản xuất thrombin, chuyển fibrinogen thành fibrin và hình thành huyết khối thông qua ức chế có chọn lọc và thuận nghịch yếu tố Xa (FXa), một phần của phức hợp prothrombinase, xúc tác chuyển prothrombin thành thrombin.

----------------------------------------------------

Công dụng

• Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sau phẫu thuật.
• Huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi.
• Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc hệ thống trong rung nhĩ không do van tim.

Liều dùng - Cách dùng

• Dùng đường uống: Có thể được dùng cùng hoặc không với thức ăn.
• Người lớn
  • Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sau phẫu thuật: 2,5 mg x 2 lần/ngày, bắt đầu từ 12-24 giờ sau phẫu thuật. Thời gian điều trị: 10-14 ngày (thay khớp gối); 32-38 ngày (thay khớp háng).
  • Huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi: Khởi đầu, 10 mg x 2 lần trong 7 ngày, sau đó 5 mg x 2 lần. Dự phòng các trường hợp tái phát: 2,5 mg mỗi lần uống sau khi hoàn thành ít nhất 6 tháng điều trị bằng thuốc chống đông máu.
  • Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc hệ thống trong rung nhĩ không do van tim: 5 mg x 2 lần/ngày.
  • Bệnh nhân đang dùng chất ức chế CYP3A4 và P-gp mạnh (ví dụ: itraconazole, ketoconazole, hoặc ritonavir): Giảm liều 50% nếu dùng liều > 2,5 mg ngày 2 lần.
  • Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc hệ thống trong rung nhĩ không do van tim
    • Giảm liều: Bệnh nhân ≥ 80 tuổi cân nặng ≤ 60 kg, creatinin huyết thanh ≥ 1,5 mg/dL (133 micromol/L): Giảm liều xuống 2,5 mg hai lần khi có ít nhất 2 trong số các yếu tố.
    • Bệnh nhân đang giảm nhịp tim: 5 mg x 2 lần trong ít nhất 2,5 ngày (5 liều duy nhất) trước khi làm thủ thuật. Đối với bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn giảm liều: 2,5 mg x 2 lần ít nhất 2,5 ngày (5 liều duy nhất). Nếu cần giảm nhịp tim trước khi hoàn thành 5 liều duy nhất: liều nạp 10 mg ít nhất 2 giờ trước khi giảm nhịp tim, sau đó là 5 mg mỗi lần. Đối với bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn giảm liều: liều nạp 5 mg, sau đó là 2,5 mg x 2 lần.
  • Suy thận
    • Dự phòng đột quỵ và thuyên tắc hệ thống trong rung nhĩ không do van tim
    • CrCl 15-29 (mL/phút) 2,5 mg x 3 lần/ngày
  • Suy gan
    • Nặng: Không được khuyến khích.

Chống chỉ định

• Chảy máu bệnh lý hoạt động.
• Bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu liên quan đến lâm sàng.
• Các tình trạng hoặc tổn thương có nguy cơ đáng kể đối với chảy máu lớn (ví dụ như loét đường tiêu hóa hiện tại hoặc gần đây, khối u ác tính, chấn thương não, cột sống, nhãn khoa và / hoặc phẫu thuật gần đây.
• Xuất huyết nội sọ gần đây, giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ, dị dạng động mạch, phình mạch máu, nội tủy lớn hoặc bất thường mạch máu não).
• Sử dụng đồng thời với thuốc chống đông máu đường tiêm trừ trường hợp dùng để duy trì một ống thông tĩnh mạch hoặc động mạch trung tâm mở, hoặc trong khi cắt bỏ ống thông.
• Thuốc chống đông máu đường uống trừ khi chuyển sang điều trị bằng thuốc chống đông máu đường uống.

Lưu ý khi sử dụng

• Bệnh nhân tăng nguy cơ chảy máu, tiền sử bị chấn thương hoặc nhiều lần chọc thủng màng cứng / tủy sống, biến dạng cột sống hoặc phẫu thuật.
• Bệnh cấp tính (ví dụ như suy tim hoặc hô hấp).
• Van tim giả, bệnh tim thấp khớp đáng kể.
• Tiền sử huyết khối được chẩn đoán với hội chứng kháng phospholipid.
• Suy thận nặng và suy gan trung bình đến nặng.
• Người lớn tuổi.
• Phụ nữ mang thai và cho con bú.
• Tránh ngưng thuốc đột ngột trong trường hợp không có phương pháp điều trị thay thế.
• Lưu ý:
  • Theo dõi công thức máu, aPTT, thời gian prothrombin, creatinin huyết thanh và chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị, hoặc theo chỉ định lâm sàng, và ít nhất hàng năm sau đó. Quan sát kỹ các dấu hiệu chảy máu hoặc thiếu máu.

Tác dụng không mong muốn

• Đáng kể: Các biến cố huyết khối tắc mạch (ngưng thuốc sớm), chảy máu, tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn.
• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu, giảm tiểu cầu.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, xuất huyết miệng hoặc lợi, xuất huyết đường tiêu hóa và trực tràng.
• Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng thủ thuật: Tràn dịch.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Đái ra máu.
• Rối loạn hệ sinh sản và vú: Xuất huyết âm đạo và niệu sinh dục.
• Rối loạn mạch máu: Chảy máu cam, tụ máu.
• Có thể gây tử vong: Chảy máu nghiêm trọng.

Tác dụng thuốc khác

• Tăng phơi nhiễm với cả chất ức chế CYP3A4 và P-gp mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole ritonavir).
• Giảm nồng độ trong huyết tương với cả chất cảm ứng CYP3A4 và P-gp mạnh (ví dụ như rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital).
• Tăng nồng độ trong huyết tương với diltiazem, naproxen, clarithromycin, amiodarone, verapamil, quinidine.
• Có khả năng gây tử vong: Tăng nguy cơ chảy máu khi dùng thuốc chống đông máu đường tiêm (ví dụ như heparin không phân đoạn, enoxaparin, dalteparin, fondaparinux), thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ như warfarin, rivaroxaban, dabigatran), kháng tiểu cầu (ví dụ: clopidogrel, dipyridamole, sulfinpyrazone, aspirin, NSRIsAIDs, sulfinpyrazone) thuốc ức chế tái hấp thu norepinephrine (SNRI).
• Giảm nồng độ trong huyết tương với St. John’s wort. Tăng tác dụng và mức huyết tương với nước bưởi.

Phụ nữ có thai và cho con bú

• Thận trọng dùng cho phụ nữ mang thai và cho con bú.

Quá liều

• Triệu chứng: Biến chứng xuất huyết.
• Xử trí: Bắt đầu điều trị thích hợp (ví dụ như phẫu thuật cầm máu hoặc truyền huyết tương tươi đông lạnh). Có thể dùng than hoạt trong vòng 1-2 giờ sau khi uống. Đối với chảy máu không kiểm soát được đe dọa tính mạng, có thể cân nhắc sử dụng phức hợp prothrombin hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp.