Aripiprazole

Aripiprazole là gì?

• Aripiprazole là thuốc chống loạn thần quinolon không điển hình. Nó hoạt động như một chất chủ vận một phần tại các thụ thể dopamine D2 và serotonin 5-HT1A, và như một chất đối kháng tại các thụ thể serotonin 5-HT2A.

----------------------------------------------------

Công dụng

• Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của rối loạn lưỡng cực.
• Tâm thần phân liệt.
• Các giai đoạn hỗn hợp cấp tính của rối loạn lưỡng cực.
• Rối loạn trầm cảm mạnh.
• Khó chịu liên quan đến rối loạn tự kỷ.
• Hội chứng Tourette.

Liều dùng - Cách dùng

• Cách dùng: Có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.
  • Hướng dẫn pha thuốc: Bột đông khô trong lọ (như aripiprazole monohydrate tiêm IM): Pha lại lọ có nhãn là 300 mg với 1,5 mL nước vô trùng cho thuốc tiêm hoặc lọ có nhãn là 400 mg với 1,9 mL nước vô trùng để tiêm đến nồng độ cuối cùng là 200 mg / mL.
• Liều dùng:
  • Tiêm bắp
    • Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của rối loạn lưỡng cực
      • Người lớn: Để kiểm soát nhanh các hành vi kích động và rối loạn khi điều trị bằng đường uống không thích hợp: Như dung dịch aripiprazole khan dùng để tiêm: Ban đầu, 9,75 mg như một liều duy nhất qua vết thương sâu, có thể được tiếp theo một liều tiếp theo sau ít nhất 2 giờ nếu cần thiết. Phạm vi liều khuyến cáo: 5,25-15 mg như một liều duy nhất. Tối đa: 3 lần bị thương mỗi ngày; 30 mg mỗi ngày (kết hợp uống và tiêm liều IM). Chuyển sang điều trị bằng đường uống càng sớm càng tốt nếu điều trị bằng aripiprazole đang được chỉ định trên lâm sàng.
      • Người cao tuổi: Có thể yêu cầu liều ban đầu thấp hơn.
    • Tâm thần phân liệt
      • Người lớn: Để kiểm soát nhanh các hành vi kích động và rối loạn khi điều trị bằng đường uống không thích hợp: Ở dạng dung dịch aripiprazole khan dùng cho vết thương: Ban đầu, 9,75 mg như một liều duy nhất qua vết thương sâu, có thể được tiếp theo một liều tiếp theo sau ít nhất 2 giờ nếu cần thiết. Phạm vi liều khuyến cáo: 5,25-15 mg như một liều duy nhất. Tối đa: 3 lần bị thương mỗi ngày; 30 mg mỗi ngày (kết hợp uống và tiêm liều IM). Chuyển sang điều trị bằng đường uống càng sớm càng tốt nếu điều trị bằng aripiprazole đang được chỉ định trên lâm sàng. Duy trì ở bệnh nhân ổn định với liệu pháp aripiprazole đường uống: Khi aripiprazole monohydrate phóng thích kéo dài nghi ngờ dùng cho tiêm: 400 mg mỗi tháng một lần khi tiêm sâu (tối thiểu 26 ngày giữa các lần tiêm). Sau lần tiêm thứ nhất, điều trị với 10-20 mg aripiprazole uống hàng ngày phải được tiếp tục trong 14 ngày liên tục. Có thể giảm liều xuống 300 mg mỗi tháng một lần nếu cần thiết. Khi aripiprazole lauroxil phóng thích kéo dài nghi ngờ dùng trong tiêm: Liều khởi đầu được khuyến nghị: Liều duy nhất hàng tháng tương đương với 300 mg, 450 mg hoặc 600 mg aripiprazole; cách khác, 600 mg, 6 tuần một lần. Yêu cầu về liều lượng và tần suất có thể thay đổi tùy thuộc vào liều dùng đồng thời của liệu pháp aripiprazole đường uống, chế phẩm có sẵn và vị trí tiêm.
      • Người cao tuổi: Để kiểm soát nhanh các hành vi kích động và rối loạn khi điều trị bằng đường uống không thích hợp: Như dung dịch aripiprazole khan dùng để tiêm: Có thể cần liều ban đầu thấp hơn.
  • Đường uống
    • Các giai đoạn hưng cảm cấp tính của rối loạn lưỡng cực, Các giai đoạn hỗn hợp cấp tính của rối loạn lưỡng cực
    • Người lớn: Đơn trị liệu: Khởi đầu, 15 mg x 1 lần / ngày. Như liệu pháp bổ trợ cho lithium hoặc valproate: Khởi đầu, 10-15 mg x 1 lần / ngày. Có thể tăng liều tùy theo phản ứng của bệnh nhân. Tối đa: 30 mg mỗi ngày. Để ngăn ngừa tái phát các giai đoạn hưng cảm: Tiếp tục điều trị với cùng liều lượng mà bệnh nhân đã ổn định; điều chỉnh liều lượng phải tùy theo tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
    • Trẻ em: 10-17 tuổi Là liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp bổ trợ với lithium hoặc valproate: Ban đầu, 2 mg mỗi ngày trong 2 ngày, được điều chỉnh thành 5 mg mỗi ngày trong 2 ngày bổ sung, sau đó đến liều mục tiêu được đề nghị là 10 mg mỗi ngày. Các lần tăng liều tiếp theo, nếu cần, phải được tăng thêm 5 mg. Tối đa: 30 mg mỗi ngày.
    • Người cao tuổi: Có thể yêu cầu liều ban đầu thấp hơn.
    • Tâm thần phân liệt
      • Người lớn: Ban đầu, 10 hoặc 15 mg x 1 lần / ngày. Duy trì: 15 mg x 1 lần / ngày. Điều chỉnh liều trong khoảng thời gian ít nhất 2 tuần. Tối đa: 30 mg mỗi ngày.
      • Trẻ em: 13-17 tuổi Ban đầu, 2 mg mỗi ngày trong 2 ngày, điều chỉnh thành 5 mg mỗi ngày trong 2 ngày bổ sung, và sau đó đến liều mục tiêu được đề nghị là 10 mg mỗi ngày. Các lần tăng liều tiếp theo, nếu cần, phải được tăng thêm 5 mg. Tối đa: 30 mg mỗi ngày.
      • Người cao tuổi: Có thể yêu cầu liều ban đầu thấp hơn.
    • Rối loạn trầm cảm mạnh
      • Người lớn: Là liệu pháp bổ trợ cho thuốc chống trầm cảm: Ban đầu, 2-5 mg x 1 lần / ngày, có thể được điều chỉnh dần dần với mức tăng lên đến 5 mg trong khoảng thời gian ít nhất 1 tuần tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân. Tối đa: 15 mg mỗi ngày.
      • Khó chịu liên quan đến rối loạn tự kỷ
      • Trẻ em: 6-17 tuổi Ban đầu, 2 mg mỗi ngày, tăng lên 5 mg mỗi ngày; Các lần tăng liều tiếp theo có thể tăng lên đến 5 mg trong khoảng thời gian ít nhất 1 tuần tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp của bệnh nhân. Tối đa: 15 mg mỗi ngày.
    • Hội chứng Tourette
      • Trẻ em: 6-18 tuổi <50 kg: Ban đầu, 2 mg mỗi ngày trong 2 ngày, sau đó tăng đến liều mục tiêu 5 mg mỗi ngày. Ở những bệnh nhân không đạt được sự kiểm soát tics tối ưu, có thể tăng thêm liều sau khoảng thời gian ít nhất 1 tuần, lên đến Tối đa 10 mg mỗi ngày; ≥ 50 kg: Ban đầu, 2 mg mỗi ngày trong 2 ngày, tăng lên 5 mg mỗi ngày trong 5 ngày, và sau đó đạt đến liều mục tiêu 10 mg mỗi ngày vào ngày thứ 8 của điều trị. Ở những bệnh nhân không đạt được sự kiểm soát tối ưu của tics, có thể tăng thêm liều theo từng đợt 5 mg trong khoảng thời gian ít nhất 1 tuần. Tối đa: 20 mg mỗi ngày.

Chống chỉ định

• Chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn với aripiprazol. Các phản ứng dị ứng từ ngứa, nổi mề đay sang sốc phản vệ.

Lưu ý khi sử dụng

• Bệnh nhân có bệnh tim mạch đã biết (ví dụ tiền sử nhồi máu cơ tim, thiếu máu cơ tim, bất thường dẫn truyền, suy tim), bệnh mạch máu não, các tình trạng dễ dẫn đến hạ huyết áp (ví dụ hạ thể tích máu, đang điều trị hạ huyết áp), tăng huyết áp (kể cả tăng tốc hoặc ác tính).
• Tiền sử gia đình về QT kéo dài, đái tháo đường hoặc các yếu tố nguy cơ của nó (ví dụ: béo phì, tiền sử gia đình).
• Tiền sử về các vấn đề kiểm soát xung động, sa sút trí tuệ thể Lewy, bệnh Parkinson, tiền sử động kinh; có nguy cơ co giật (ví dụ như chấn thương đầu, nghiện rượu, tổn thương não), có nguy cơ bị viêm phổi hít (ví dụ như chứng mất trí nhớ Alzheimer).
• Số lượng bạch cầu thấp / số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối đã có từ trước, tiền sử giảm bạch cầu / giảm bạch cầu do thuốc.
• Bệnh nhân bị mất nước hoặc gắng sức, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, dùng thuốc có tác dụng kháng cholinergic.
• Bệnh nhân đang dùng chất ức chế CYP3A4 và / hoặc CYP2D6, hoặc chất cảm ứng CYP3A4 mạnh.
• Đường tiêm: Tránh sử dụng cho bệnh nhân nhận chất cảm ứng CYP3A4 trong > 14 ngày (aripiprazole monohydrate).
• Không được chấp thuận để điều trị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.
• Tránh dừng thuốc đột ngột.
• Thận trọng ở người suy gan nặng, trẻ em và người già, mang thai và cho con bú.
• Thuốc này có thể gây buồn ngủ, an thần và mờ mắt; Nếu bị ảnh hưởng không lái xe hoặc vận hành máy móc.
• Sàng lọc bệnh nhân rối loạn lưỡng cực trước khi bắt đầu điều trị trầm cảm. Theo dõi tình trạng tinh thần, các dấu hiệu sinh tồn (theo chỉ định lâm sàng), huyết áp (tại thời điểm ban đầu; lặp lại sau 3 tháng rồi hàng năm); cân nặng, chiều cao, BMI, vòng eo; CBC, điện giải và LFT (theo chỉ định lâm sàng), mức đường huyết lúc đói / HbA1c và bảng lipid (lúc ban đầu; lặp lại sau 3 tháng rồi hàng năm), ECG (nếu cần). Theo dõi chặt chẽ tình trạng xấu đi về mặt lâm sàng, tình trạng tự tử hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi, đặc biệt là trong thời gian bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều lượng. Đánh giá các cử động không tự chủ hoặc dấu hiệu parkinson và rối loạn vận động chậm. Kiểm tra mắt hàng năm ở bệnh nhân > 40 tuổi hoặc 2 năm một lần ở bệnh nhân trẻ hơn.

Tác dụng không mong muốn

• Suy nghĩ và hành vi tự sát, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, kéo dài QT, các triệu chứng ngoại tháp (ví dụ: rối loạn vận động chậm phát triển, rối loạn vận động, parkinson); rối loạn lipid máu, tăng cân, rối loạn chức năng thực quản và thở; rối loạn kiểm soát xung động (ví dụ như cờ bạc bệnh lý, tăng ham muốn tình dục, mua sắm cưỡng bức, say xỉn hoặc ăn uống ép buộc); té ngã, hạ huyết áp tư thế đứng, trầm cảm nặng hơn, co giật, suy giảm điều hòa nhiệt độ cơ thể lõi; phản ứng quá mẫn.
• Rối loạn tim: Nhịp tim nhanh.
• Rối loạn nội tiết: Tăng prolactin máu.
• Rối loạn mắt: Nhìn mờ, nhìn đôi.
• Rối loạn tiêu hóa: Táo bón, buồn nôn, khó tiêu, nôn, tăng tiết nước bọt, khô miệng.
• Các rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Mệt mỏi, sốt, hôn mê, đau hoặc tê cứng tại chỗ bị thương (IM).
• Tăng creatine phosphokinase trong máu.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Đái tháo đường, tăng hoặc giảm cảm giác thèm ăn.
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Cứng cơ xương.
• Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu, an thần, run, chóng mặt, chảy nước dãi, loạn trương lực cơ.
• Rối loạn tâm thần: Mất ngủ, lo lắng, bồn chồn, ngủ gà, kích động.
• Hệ thống sinh sản và rối loạn vú: Rối loạn cương dương.
• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Viêm mũi họng, nấc cụt.
• Có khả năng gây tử vong: Tăng đường huyết liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê cường dương; rối loạn nhịp tim, rối loạn nhịp tim (ví dụ: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt), các biến cố mạch máu não (ví dụ TIA, đột quỵ). Hiếm gặp hội chứng ác tính an thần kinh.

Tác dụng thuốc khác

• Có thể tăng cường tác dụng của một số thuốc hạ huyết áp.
• Tăng cường tác dụng an thần khi dùng cùng lorazepam.
• Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương với các chất ức chế mạnh CYP2D6 (ví dụ: quinidine, fluoxetine, paroxetine) hoặc CYP3A4 (ví dụ ketoconazole, itraconazole, clarithromycin).
• Có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ như carbamazepine, rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine).
• Tăng nguy cơ hội chứng serotonin với các thuốc serotonergic khác (ví dụ: chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, SSRI).
• Có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của rượu.
• Có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương với St. John’s wort.

Phụ nữ có thai và cho con bú

• Thận trọng khi dùng ở phụ nữ mang thai và cho con bú

Quá liều

• Triệu chứng: Buồn ngủ, hôn mê, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhịp tim nhanh, run, mất ý thức thoáng qua, các triệu chứng ngoại tháp, nhiễm toan, hung hăng, tăng AST và creatine phosphokinase trong máu; rung nhĩ, nhịp tim chậm, trạng thái lẫn lộn, tăng hoặc hạ huyết áp, hạ kali máu, khoảng QT kéo dài, viêm phổi hít, ngừng hô hấp, trạng thái động kinh và hôn mê.
• Xử trí: Điều trị hỗ trợ và triệu chứng. Duy trì đường thở, oxy và thông khí đầy đủ. Bắt đầu CV với theo dõi điện tâm đồ liên tục ngay lập tức để phát hiện các rối loạn nhịp tim có thể xảy ra. Dùng than hoạt (50 g) trong vòng 1 giờ sau khi uống để giảm hấp thu