Dolutegravir

Dolutegravir là gì?

Dolutegravir là một chất ức chế xen kẽ HIV-1, ngăn chặn bước chuyển chuỗi của sự tích hợp bộ gen virut vào tế bào chủ (INSTI). [A7514] Tác dụng của thuốc này không có tương đồng trong các tế bào chủ của con người. và độc tính tối thiểu. hai loại thuốc điều trị người lớn nhiễm HIV-1 có tên Juluca.

----------------------------------------------------

Dolutegravir được chỉ định kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị bệnh nhân nhiễm HIV-1 tuân thủ các đặc điểm của người lớn hoặc trẻ em từ 12 tuổi trở lên và có trọng lượng ít nhất 40 kg. Sự kết hợp của FDA sự chấp thuận điều trị của dolutegravir và rilpivirine được chỉ định cho người trưởng thành nhiễm HIV-1 có virus hiện đang bị ức chế (<50 bản sao / ml) trên chế độ ổn định trong ít nhất sáu tháng, không có tiền sử điều trị thất bại và không có thay thế nào liên quan đến kháng thuốc bất kỳ một trong hai thành phần của trị liệu.

Đối tượng nhiễm HIV-1 trong liệu pháp đơn trị liệu bằng dolutegravir đã chứng minh giảm nhanh chóng và phụ thuộc vào hoạt động của thuốc kháng vi-rút với sự suy giảm các bản sao RNA HIV-1 mỗi ml. Phản ứng chống vi-rút được duy trì trong 3 đến 4 ngày sau liều cuối cùng. Phản ứng duy trì thu được trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng dolutegravir có liên kết chặt chẽ và thời gian bán hủy phân ly dài hơn tạo ra một rào cản kháng thuốc cao. liệu pháp phối hợp (ripivirine và dolutegravir) đã cho thấy sự ức chế virus tương tự được tìm thấy trong các liệu pháp ba loại thuốc trước đây mà không có đột biến ức chế chuyển chuỗi hoặc kháng rilpivirine.

Dolutegravir là một tác nhân chống vi-rút HIV-1. Nó ức chế sự tích hợp HIV bằng cách liên kết với vị trí hoạt động và chặn bước chuyển chuỗi tích hợp DNA retrovirus trong tế bào chủ. Bước chuyển chuỗi là rất cần thiết trong chu trình sao chép HIV và dẫn đến ức chế hoạt động của virus. Dolutegravir có giá trị EC50 trung bình từ 0,5 nM (0,21 ng / mL) đến 2,1 nM (0,85 ng / mL) trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) và tế bào MT-4.

Dolutegravir được chuyển hóa cao thông qua ba con đường chính và nó hình thành nên các chất chuyển hóa tồn tại lâu dài. Con đường đầu tiên được xác định bởi quá trình glucuronid hóa bởi UGT1A1, con đường thứ hai bằng quá trình oxy hóa carbon bằng CYP3A4 và con đường thứ ba là những gì dường như là sự khử oxy hóa liên tiếp và liên hợp glutathione. Chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong huyết tương là dạng ether glucuronide (M2) và tính chất hóa học của nó phá vỡ khả năng liên kết các ion kim loại, do đó, nó không hoạt động.

Không có sự gia tăng đáng kể trong các khối u liên quan đến thuốc hoặc trong các hiệu ứng genotoxic hoặc trong các hiệu ứng giao phối hoặc khả năng sinh sản.

10 đ

10 đ