Fluconazole

Fluconazole là gì?

Fluconazole là một loại thuốc chống nấm, được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do các loại nấm khác nhau gây ra.

----------------------------------------------------

Chỉ định

Điều trị các bệnh nấm Candida ở miệng - họng, thực quản, âm hộ - âm đạo và các bệnh nhiễm nấm Candida toàn thân nghiêm trọng khác (như nhiễm Candida đường niệu, màng bụng, máu, phổi và nhiễm Candida phát tán).
Điều trị viêm màng não do Cryptococcus neoformans, các bệnh nấm do Blastomyces, Coccidioides immitis và Histoplasma, một số bệnh nấm da (nấm da đầu, thân, đùi, chân…) gây ra bởi Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton.
Fluconazol được dành cho người bệnh không dung nạp các thuốc trị nấm thông thường hoặc khi các thuốc này không có tác dụng. Vì ﬂuconazol được người bệnh dung nạp tương đối tốt lại có thể dùng theo đường uống nên thuốc rất thuận lợi cho những người bệnh cần trị nấm lâu dài.
Dự phòng nhiễm nấm Candida cho bệnh nhân ghép tạng (ghép tủy, ghép gan…), bệnh nhân ung thư.
Phòng các bệnh nhiễm nấm trầm trọng (như nhiễm nấm Candida, Cryptococcus, Histoplasma, Coccidioides immitis) ơ người bệnh nhiễm HIV.

Tương tác với các thuốc khác

Rifabutin: Fluconazol làm tăng nồng độ trong huyết tương của rifabutin và chất chuyển hóa chính ở bệnh nhân nhiễm HIV.
Rifampicin: Rifampicin làm giảm gần 25% AUC và 20% T1/2 của ﬂuconazol trong huyết tương ở bệnh nhân khỏe mạnh. Đồng thời, fuconazol có thể làm tăng nồng độ rifampicin trong huyết tương.
Zidovudin: Fuconazol có thể làm tăng AUC (74%), nồng độ đỉnh huyết tương (84%) và thời gian bán thải cuối (128%) của zidovudin ở người bệnh nhiễm HIV.
Chất chống đông máu nhóm coumarin: Dùng ﬂuconazol đồng thời với thuốc chống đông nhóm coumarin (như warfarin) làm tăng thời gian prothrombin.
Ciclosporin: Fuconazol có thể làm tăng nồng độ ciclosporin trong huyết tương, đặc biệt ở người ghép thận.
Cisaprid: Fluconazol có thể làm tăng nồng độ cisaprid trong huyết tương, có thể gây tác dụng phụ nguy hiểm trên tim (bao gồm cả xoắn đỉnh).
Phenytoin: Fluconazol sẽ gây tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương (128%) và tăng AUC (75%) của phenytoin dẫn đến ngộ độc phenytoin.
Các thuốc chống đái tháo đường nhóm sulfonylurê: Dùng ﬂuconazol ơ người bệnh đang điều trị bằng tolbutamid, glyburid hoặc glipizid sẽ gây tăng nồng độ trong huyết tương và giảm chuyển hóa các thuốc chống đái tháo đường.
Theophylin: Fluconazol làm tăng nồng độ theophylin trong huyết thanh xấp xỉ 13% và dẫn đến ngộ độc.
Các thuốc tác dụng trên thần kinh trung ương (amitriptylin, carbamazepin, midazolam): Fluconazol có thể ức chế chuyển hóa và làm tăng nồng độ của các thuốc trên, gây biểu hiện độc tính trên thần kinh trung ương ở một số bệnh nhân.

Tương kỵ thuốc

Không được pha trộn ﬂuconazol với các thuốc khác để truyền tĩnh mạch.

Chống chỉ định

Quá mẫn với ﬂuconazol, các azol khác hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp.
Sử dụng đồng thời fluconazol liều ≥ 400 mg/ngày với terfenadine.
Sử dụng đồng thời với các thuốc được biết là kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: Astemizol, cisaprid, pimozid, quinidin, erythromycin).

Liều lượng & cách dùng

Người lớn
- Nấm Candida:
  - Miệng - hầu: Uống 50 mg x 1 lần/ngày trong 7 - 14 ngày hoặc dùng liều cao: Ngày đầu 200 mg, uống 1 lần; những ngày sau: 100 mg x 1 lần/ngày, trong thời gian ít nhất 2 tuần.
  - Thực quản: Giống như liều ở trên, trong ít nhất 3 tuần và thêm ít nhất 2 tuần nữa sau khi hết triệu chứng.
  - Nấm toàn thân: Ngày đầu: 400 mg, uống 1 lần. Những ngày sau: 200 mg x 1 lần/ngày, trong thời gian ít nhất 4 tuần và ít nhất 2 tuần nữa sau khi hết triệu chứng.
  - Một số người bệnh bị nấm Candida đường niệu và màng bụng có thể dùng liều 50 - 200 mg/ngày.
  - Âm hộ - âm đạo: Uống một liều duy nhất 150 mg.
  - Điều trị và dự phòng nhiễm nấm âm đạo tái phát (4 đợt/năm trở lên): 150 mg mỗi 3 ngày (uống vào ngày 1, 3, 7), sau đó 150 mg x 1 lần/tuần (uống 6 tháng).
- Nấm da:
- Uống 50 mg x 1 lần/ngày, kéo dài đến 6 tuần.
- Viêm màng não do Cryptococcus:
  - Ngày đầu: 400 mg, uống 1 lần. Những ngày sau: 200 - 400 mg x 1 lần/ngày. Điều trị ít nhất 10 - 12 tuần sau khi cấy dịch não tủy cho kết quả âm tính.
  - Liều duy trì ngăn ngừa tái phát ở những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao: 200 mg x 1 lần/ngày.
- Dự phòng nhiễm nấm:
  - Để phòng ngừa nấm Candida ở bệnh nhân ghép tủy hoặc bệnh nhân ung thư: Uống 400 mg x 1 lần/ngày. Với người bệnh được tiên đoán sẽ giảm bạch cầu hạt trầm trọng (lượng bạch cầu trung tính ít hơn 500/mm3), phải bắt đầu uống ﬂuconazol dự phòng vài ngày trước khi giảm bạch cầu trung tính và tiếp tục uống 7 ngày nữa sau khi lượng bạch cầu trung tính đã vượt quá 1000/mm3.
  - Để dự phòng nhiễm nấm trên bệnh nhân có tổn thương hệ miễn dịch, liều ﬂuconazol là 50 - 400 mg x 1 lần/ngày đường uống hoặc truyền tĩnh mạch với tốc độ truyền không quá 200 mg/giờ.
Trẻ em
- Trẻ sơ sinh:
  - 2 tuần đầu sau khi sinh: 3 - 6 mg/kg/lần; cách 72 giờ/lần.
  - 2 - 4 tuần sau khi sinh: 3 - 6 mg/kg/lần; cách 48 giờ/lần.
- Trẻ em:
  - Dự phòng: 3 mg/kg/ngày trong nhiễm nấm bề mặt và 6 - 12 mg/kg/ngày trong nhiễm nấm toàn thân. Điều trị: 6 mg/kg/ngày. Trong các trường hợp bệnh dai dẳng có thể cần tới 12 mg/kg/24 giờ, chia làm 2 lần. Không được dùng quá 600 mg mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Thường gặp
- Đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, phát ban, tăng thoáng qua men gan và bilirubin.
Ít gặp
- Thiếu máu, giảm thèm ăn, buồn ngủ, mất ngủ, co giật, loạn cảm, táo bón, khó tiêu, đầy hơi, khô miệng, ứ mật, mề đay, ngứa, đau cơ, mệt mỏi, khó chịu, suy nhược.
Hiếm gặp
- Tăng bạch cầu ưa eosin, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, tăng cao nồng độ transaminase trong huyết thanh, da bị tróc vảy (chủ yếu ở người bệnh AIDS và ung thư), hội chứng Stevens-Johnson, sốt, phù, tràn dịch màng phổi, tiểu ít, hạ huyết áp, hạ kali huyết, phản vệ.
Không xác định tần suất
- Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân.

Lưu ý

Lưu ý chung
- Thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân bị suy chức năng thận hoặc gan.
- Nên dừng điều trị ﬂuconazol nếu bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy bệnh gan tiến triển. Nếu có bất thường về xét nghiệm chức năng gan xảy ra trong khi dùng ﬂuconazol, cần theo dõi tình trạng tổn thương gan nặng lên trên bênh nhân.
- Dùng ﬂuconazol có thể gây ra phát triển quá mức các chủng Candida không nhạy cảm (ngoài C. albicans), bao gồm C. krusei, bệnh nhân cần dùng thuốc chống nấm khác thay thế.
- Vì đã gặp kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh trên bệnh nhân dùng ﬂuconazol, cần thận trọng trên bệnh nhân tiềm ẩn tình trạng tiền loạn nhịp và các yếu tố nguy cơ kéo dài QT.
- Đã có báo cáo về một số hiếm các trường hợp viêm da tróc vảy có nguy cơ đe dọa tính mạng khi dùng ﬂuconazol trên bệnh nhân nặng. Với các bệnh nhân có tôn thương hệ miễn dịch (ví dụ bệnh nhân nhiễm HIV), nếu xuất hiện ban da trong khi điều trị bằng ﬂuconazol, cần giám sát chặt chẽ và ngừng thuốc khi tổn thương có biểu hiện tiến triển.
- Đã có báo cáo về các trường hợp hiếm gặp của sốc phản vệ (bao gồm phù mạch, phù mặt và ngứa).
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Đến nay còn chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát chặt chẽ về việc dùng ﬂuconazol cho người mang thai. Nhưng cũng đã có thông báo về dị dạng bẩm sinh tại nhiều bộ phận ở trẻ có mẹ dùng ﬂuconazol liều cao (400 - 800 mg mỗi ngày) để điều trị nấm do Coccidioides immitis trong 3 tháng đầu thai kỳ. Liên quan giữa dùng ﬂuconazol và các tác dụng này còn chưa rõ. Do đó chỉ nên dùng ﬂuconazol cho người mang thai khi ích lợi điều trị lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Fluconazol tiết vào sữa ơ nồng độ tương tự như trong huyết tương, do đó người đang cho con bú không nên dùng thuốc này.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Chóng mặt hoặc co giật có thể thỉnh thoảng xảy ra khi dùng fluconazol. Bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có các triệu chứng này.

Quá liều

Quá liều Fluconazole và xử trí
- Quá liều và độc tính
  - Đã có báo cáo về quá liều với fluconazole cùng với các dấu hiệu như ảo giác và hành vi hoang tưởng.
- Cách xử lý khi quá liều
  - Nếu chẩn đoán lâm sàng có biểu hiện quá liều thì phải đưa người bệnh đến bệnh viện và giám sát cẩn thận ít nhất 24 giờ, phải theo dõi các dấu hiệu lâm sàng, nồng độ kali huyết và làm các xét nghiệm về gan, thận.
  - Điều trị triệu chứng cùng với các biện pháp hỗ trợ và rửa dạ dày khi cần. Trường hợp quá liều trầm trọng nên tiến hành thẩm phân máu.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.