Methimazol
Methimazol là gì?
- Cơ chế hoạt động chính của methimazole là can thiệp vào bước đầu trong quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp liên quan đến peroxidase tuyến giáp (TPO). TPO, cùng với hydrogen peroxide, thường xúc tác chuyển đổi iotua thành iốt và sau đó xúc tác thêm việc kết hợp iốt này vào vị trí 3 và / hoặc 5 của vòng phenol của gốc tyrosin trong thyroglobulin. Các phân tử thyroglobulin này sau đó phân hủy bên trong các tế bào nang giáp để tạo thành thyroxine (T4) hoặc tri-iodothyronine (T3), là những hormone chính do tuyến giáp sản xuất.
----------------------------------------------------
Công dụng
- Ở những bệnh nhân mắc bệnh Graves có cường giáp hoặc bướu cổ đa nhân độc hại mà phẫu thuật hoặc liệu pháp iốt phóng xạ không phải là một lựa chọn điều trị thích hợp.
- Cải thiện các triệu chứng của cường giáp để chuẩn bị cho phẫu thuật cắt tuyến giáp hoặc liệu pháp iốt phóng xạ.
Liều dùng - Cách dùng
- Dùng bằng đường uống. Tổng liều hàng ngày thường được chia làm 3 lần, cách nhau khoảng 8 giờ.
- Người lớn: Liều ban đầu hàng ngày là 15 mg đối với cường giáp nhẹ, 30 đến 40 mg đối với cường giáp vừa phải nặng và 60 mg đối với cường giáp nặng, chia thành 3 liều cách nhau 8 giờ. Liều duy trì là 5 đến 15 mg mỗi ngày.
- Nhi khoa: Ban đầu, liều hàng ngày là 0,4 mg/kg trọng lượng cơ thể, chia làm 3 lần và cách nhau 8 giờ. Liều duy trì xấp xỉ 1/2 liều ban đầu.
Chống chỉ định
- Quá mẫn với Methimazol.
- Chứng mất bạch cầu hạt.
- Bệnh bạch cầu.
- Chứng giảm tiểu cầu.
Lưu ý khi sử dụng
- Mất bạch cầu hạt: Mất bạch cầu hạt có thể là một phản ứng có hại đe dọa tính mạng. Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu bất sản (giảm tiểu cầu) cũng có thể xảy ra. Nên ngừng thuốc khi mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản (giảm tiểu cầu), viêm mạch dương tính với ANCA, viêm gan hoặc viêm da tróc vảy và nên theo dõi các chỉ số tủy xương của bệnh nhân.
- Độc tính với gan: Mặc dù đã có báo cáo về độc tính trên gan (bao gồm cả suy gan cấp tính) liên quan đến Methimazole, nguy cơ nhiễm độc gan với methimazole ít hơn so với propylthiouracil, đặc biệt là ở trẻ em. Các triệu chứng gợi ý rối loạn chức năng gan (chán ăn, ngứa, đau hạ sườn phải, v.v.) cần đánh giá ngay chức năng gan (bilirubin, phosphatase kiềm) và tính toàn vẹn của tế bào gan (ALT, AST). Nên ngừng điều trị bằng thuốc ngay lập tức trong trường hợp có bằng chứng quan trọng về mặt lâm sàng về bất thường gan bao gồm giá trị transaminase ở gan vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.
- Suy giáp: Methimazole có thể gây suy giáp, cần theo dõi thường xuyên TSH và nồng độ T4 tự do với điều chỉnh liều lượng để duy trì trạng thái tuyến giáp. Vì thuốc dễ dàng đi qua màng nhau thai, methimazole có thể gây bướu cổ thai nhi và đần độn khi dùng cho phụ nữ mang thai. Vì lý do này, điều quan trọng là phải dùng liều vừa đủ, nhưng không quá mức, trong thời kỳ mang thai.
Tác dụng không mong muốn
- Các phản ứng có hại chính (xảy ra với tần suất ít hơn nhiều so với các phản ứng có hại nhỏ) bao gồm ức chế tạo tủy (mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu bất sản), sốt do thuốc, hội chứng giống lupus, hội chứng tự miễn insulin (có thể dẫn đến hạ đường huyết hôn mê), viêm gan (vàng da có thể tồn tại trong vài tuần sau khi ngừng thuốc), viêm quanh tử cung và giảm prothrombin huyết. Viêm thận rất hiếm khi xảy ra.
- Các phản ứng có hại nhỏ bao gồm phát ban da, mày đay, buồn nôn, nôn, đau thượng vị, đau khớp, dị cảm, mất vị giác, rụng tóc bất thường, đau cơ, nhức đầu, ngứa, buồn ngủ, viêm dây thần kinh, phù, chóng mặt, sắc tố da, vàng da, bệnh sialadenopathy, và nổi hạch.
Tác dụng thuốc khác
- Thuốc chống đông máu (Uống)
- Do khả năng ức chế hoạt động của vitamin K bởi methimazole, hoạt tính của thuốc chống đông máu đường uống (ví dụ, warfarin) có thể tăng lên; Theo dõi bổ sung PT / INR nên được xem xét, đặc biệt là trước các thủ tục phẫu thuật.
- Các chất ngăn chặn β-Adrenergic
- Cường giáp có thể gây tăng thanh thải thuốc chẹn beta với tỷ lệ chiết xuất cao. Có thể cần giảm liều thuốc chẹn beta-adrenergic khi bệnh nhân cường giáp trở thành euthyroid.
- Glycoside Digitalis
- Nồng độ digitalis huyết thanh có thể tăng lên khi bệnh nhân cường giáp đang điều trị bằng phác đồ glycoside digitalis ổn định trở thành euthyroid; có thể cần giảm liều lượng glycosid digitalis.
- Theophylline
- Độ thanh thải theophylin có thể giảm khi bệnh nhân cường giáp đang điều trị ổn định với chế độ theophylin trở thành euthyroid; có thể cần giảm liều theophylline.
Phụ nữ có thai và cho con bú
- Sử dụng Methimazole và Dị tật bẩm sinh trong 3 tháng đầu
- Methimazole đi qua màng nhau thai và có thể gây hại cho thai nhi khi dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ. Các trường hợp hiếm gặp về các dị tật bẩm sinh, bao gồm bất sản lớp biểu bì, dị dạng sọ mặt (rối loạn cấu trúc khuôn mặt; dị tật ống mật), dị dạng đường tiêu hóa (dị tật thực quản có hoặc không có lỗ rò khí quản), u lồi cầu và bất thường của ống dẫn trứng ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ các bà mẹ dùng Methimazole trong ba tháng đầu của thai kỳ.
Quá liều
- Các triệu chứng có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đau vùng thượng vị, nhức đầu, sốt, đau khớp, ngứa và phù nề. Thiếu máu bất sản (giảm bạch cầu) hoặc mất bạch cầu hạt có thể được biểu hiện trong vài giờ đến vài ngày. Các biến cố ít xảy ra hơn là viêm gan, hội chứng thận hư, viêm da tróc vảy, bệnh thần kinh và kích thích thần kinh trung ương hoặc trầm cảm.
