Nilotinib

Nilotinib là gì?

Nilotinib ức chế chọn lọc tyrosine kinase nhắm vào BCR-ABL kinase, c-KIT và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR). Nó liên kết với vị trí liên kết ATP của BCR-ABL để ức chế sự tăng sinh qua trung gian BCR-ABL của các dòng tế bào bạch cầu, do đó ức chế hoạt động của tyrosine kinase. Nilotinib không có hoạt tính chống lại họ SRC nhưng có hoạt tính trong đột biến kinase BCR-ABL kháng imatinib.

----------------------------------------------------

Dùng đường uống. Nên uống khi đói. Tránh ăn ít nhất 2 giờ trước và ít nhất 1 giờ sau khi dùng liều. Nuốt nguyên viên, không nhai / nghiền nát. Tránh các sản phẩm từ bưởi.
Giai đoạn mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia bệnh bạch cầu mãn tính dương tính
Người lớn: Ở bệnh nhân mới chẩn đoán: 300 mg x 2 lần/ngày. Có thể yêu cầu giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc tùy theo độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.
Trẻ em: Ở những bệnh nhi mới được chẩn đoán, kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp ức chế tyrosine-kinase (TKI) trước đó: 230 mg/m2, 2 lần làm tròn đến liều 50 mg gần nhất. Tối đa: 400 mg liều duy nhất. Có thể yêu cầu giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc tùy theo độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.
Giai đoạn tăng tốc nhiễm sắc thể Philadelphia bệnh bạch cầu mãn tính dương tính nhiễm sắc thể Philadelphia, Giai đoạn mãn tính bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính nhiễm sắc thể Philadelphia
Người lớn: Đề kháng với điều trị trước hoặc không dung nạp với liệu pháp khác: 400 mg x 2 lần. Có thể yêu cầu giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc tùy theo độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.

Bệnh nhân bị hạ kali máu, hạ kali máu hoặc hội chứng QT dài.
Sử dụng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh, thuốc chống loạn nhịp tim và các thuốc kéo dài QT khác.

Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ từ trước của bệnh tim mạch, mất cân bằng điện giải, tiền sử viêm tụy và cắt dạ dày toàn bộ.
Duy trì đủ nước và điều chỉnh nồng độ axit uric, hạ kali máu, hạ kali máu và các mất cân bằng điện giải khác trước khi điều trị.
Người suy gan.
Phụ nữ mang thai và cho con bú.
Lưu ý:
- Theo dõi tình trạng nhiễm sắc thể Philadelphia, điện tâm đồ, QTc, công thức máu, điện giải (ví dụ K, Ca, Mg), hồ sơ lipid, đường huyết, chức năng gan (ALT / AST, bilirubin, phosphatase kiềm), lipase huyết thanh và amylase, axit uric và xương đánh giá tủy tại thời điểm ban đầu, định kỳ sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng.
- Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển của bệnh nhi.

Đáng kể: Ức chế tủy xương (ví dụ như suy tủy, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu), các biến cố tắc mạch máu tim mạch và động mạch, mất cân bằng điện giải (ví dụ giảm phosphat máu, tăng / hạ kali máu, hạ canxi máu, hạ natri máu), nhiễm độc gan, giữ nước (ví dụ như tràn dịch màng phổi và màng tim, cổ trướng, phù phổi), hội chứng ly giải khối u.
Rối loạn tai và mê cung: Chóng mặt.
Rối loạn về mắt: Ngứa mắt, viêm kết mạc, khô mắt, viêm mắt.
Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, nôn, đau bụng, khó tiêu.
Các rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Mệt mỏi, nóng sốt, suy nhược, phù ngoại vi.
Rối loạn gan mật: Chức năng gan bất thường.
Nhiễm trùng và nhiễm trùng: Viêm nang lông, nhiễm trùng đường hô hấp trên.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau cơ, đau khớp, co thắt cơ, đau xương, đau tứ chi, đau lưng.
Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt.
Rối loạn tâm thần: Mất ngủ.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Ho, khó thở.
Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, viêm ngứa, rụng tóc, khô da, ban đỏ.
Rối loạn mạch máu: Tăng huyết áp.
Có khả năng gây tử vong: Xuất huyết, QT kéo dài, đột tử.

Có thể làm giảm hiệu quả của nilotinib với PPI.
Có khả năng gây tử vong: Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycin, telithromycin) có thể làm tăng nồng độ nilotinib trong huyết thanh.
Thuốc chống loạn nhịp tim (ví dụ amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine, sotalol) và các thuốc kéo dài QT khác (ví dụ chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol, methadone và moxifloxacin) có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT.
Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin) có thể làm giảm nồng độ nilotinib trong huyết thanh.
Khả dụng sinh học được tăng lên với thức ăn.
Tránh uống nước bưởi vì nó có thể làm tăng nồng độ nilotinib trong huyết thanh.
Tránh dùng St. John's wort vì nó có thể làm giảm nồng độ nilotinib trong huyết thanh.

10 đ

10 đ