Tocilizumab

Tocilizumab là gì?

• Tocilizumab, một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp nhân tính của phân lớp IgG1, ức chế hoạt động của interleukin-6 (sIL-6R và mIL-6R), một cytokine tiền viêm đa khớp có liên quan đến hoạt hóa tế bào T, cảm ứng bài tiết Ig , bắt đầu tổng hợp protein giai đoạn cấp tính ở gan, và kích thích tạo máu. Nó liên kết đặc biệt với cả thụ thể IL-6 hòa tan và gắn vào màng và ức chế tín hiệu qua trung gian IL-6, do đó làm giảm sản xuất chất trung gian gây viêm.

----------------------------------------------------

Công dụng

• Viêm khớp dạng thấp.
• Viêm động mạch khổng lồ.
• Viêm khớp vô căn vị thành niên.
• Cải thiện đau khớp và sưng từ viêm khớp và các triệu chứng khác gây ra bởi viêm.

Liều dùng - Cách dùng

• Tiêm tĩnh mạch
  • Viêm khớp dạng thấp
    • Người lớn: Đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate hoặc các thuốc điều chỉnh bệnh không phải sinh học khác (DMARD): Ban đầu, 4 mg/kg sau mỗi 4 tuần, có thể tăng lên liều thông thường 8 mg/kg sau mỗi 4 tuần qua đường tiêm truyền hơn 1 giờ. Tối đa: 800 mg. Không bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) < 2 x 109/L, số lượng tiểu cầu < 100 x 109/L, hoặc ALT/AST > 1,5 x ULN (giới hạn trên của bình thường). Ngắt liều nếu ANC 0,5-1 x 109/L, số lượng tiểu cầu 50-100 x 109/L, hoặc ALT/AST > 3-5 ULN. Ngừng nếu ANC <0,5 x 109/L, số lượng tiểu cầu < 50 x 109/L hoặc ALT/AST > 5 x ULN.
    • Trẻ em ≥ 2 tuổi:
      • Viêm khớp vô căn thiếu niên toàn thân: < 30 kg: 12 mg/kg; ≥ 30 kg: 8 mg/kg. Liều được tiêm một lần sau mỗi 2 tuần qua truyền trong 1 giờ.
      • Viêm đa khớp vô căn thiếu niên: < 30 kg: 10 mg/kg; ≥ 30 kg: 8 mg/kg. Liều được tiêm một lần sau mỗi 4 tuần qua truyền trong 1 giờ.
• Tiêm dưới da
  • Viêm khớp dạng thấp
    • Người lớn: Đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate hoặc các DMARD không sinh học khác: 162 mg mỗi tuần một lần. Không bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) < 2 x 109/L, số lượng tiểu cầu < 100 x 109/L, hoặc ALT/AST > 1,5 x ULN (giới hạn trên của bình thường). Ngắt liều nếu ANC 0,5-1 x 109/L, số lượng tiểu cầu 50-100 x 109/L, hoặc ALT/AST > 3-5 ULN. Ngừng nếu ANC < 0,5 x 109/L, số lượng tiểu cầu < 50 x 109/L hoặc ALT/AST > 5 x ULN.

Chống chỉ định

• Mẫn cảm với thành phần thuốc.
• Nhiễm trùng hoạt động nặng (ví dụ nhiễm trùng huyết, áp xe, viêm gan B, lao đang hoạt động).
• Sử dụng đồng thời với các DMARD sinh học khác.

Lưu ý khi sử dụng

• Bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng tái phát hoặc mãn tính, hoặc các tình trạng có thể dẫn đến nhiễm trùng (ví dụ: viêm túi thừa, đi), rối loạn khử men thần kinh trung ương trước đó hoặc gần đây và những người có nguy cơ thủng tiêu hóa.
• Suy gan hoặc bệnh gan đang hoạt động.
• Trẻ em.
• Phụ nữ mang thai và cho con bú.
• Lưu ý:
  • Thuốc này có thể gây chóng mặt, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.
  • Đo lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu, lipid và chức năng gan trước và thường xuyên trong khi điều trị.
  • Thực hiện xét nghiệm sàng lọc bệnh lao tiềm ẩn trước khi điều trị.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn khử men thần kinh trung ương.

Tác dụng không mong muốn

• Thủng đường tiêu hóa, tăng transaminase, tăng lipid máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, sự tái hoạt của virus (ví dụ như virus viêm gan B, HZV), tác dụng tự miễn dịch, khối u ác tính.
• Hiếm khi là bệnh đa xơ cứng, bệnh viêm đa dây thần kinh mãn tính khử men.
• Thần kinh: Nhức đầu, các triệu chứng giống cúm, chóng mặt.
• Tim mạch: Tăng huyết áp, tụt huyết áp, phù ngoại vi.
• Tiêu hóa: Viêm dạ dày, loét miệng, tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng.
• Hô hấp: Viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, co thắt phế quản.
• Nội tiết: Tăng chất béo trung tính, thiểu năng tuyến giáp.
• Hạ huyết học: Giảm bạch cầu.
• Nhãn khoa: Viêm kết mạc.
• Khác: Các phản ứng liên quan đến truyền dịch (ví dụ: tăng huyết áp, nhức đầu, phát ban, quá mẫn) ​​hoặc vị trí tiêm dưới da bị thương (ví dụ như tụ máu, ban đỏ, đau, ngứa).
• Có khả năng gây tử vong: Nhiễm trùng nghiêm trọng (ví dụ: lao đang hoạt động, nhiễm nấm xâm nhập, nhiễm trùng do vi khuẩn, vi rút và các bệnh cơ hội khác, phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ như phản vệ).

Tác dụng thuốc khác

• Nguy cơ lây truyền thứ phát nhiễm trùng khi tiêm đồng thời với vắc xin sống.
• Có thể làm tăng chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi các enzym CYP.
• Có khả năng gây tử vong: Tăng nguy cơ nhiễm trùng với các DMARD sinh học khác, bao gồm các tác nhân ngăn chặn yếu tố hoại tử khối u (TNF) (ví dụ: adalimumab, etanercept, infliximab), thuốc đối kháng thụ thể IL-1 (ví dụ: anakinra), kháng thể đơn dòng kháng CD20 (ví dụ rituximab) , bộ điều biến costimulation chọn lọc (ví dụ abatacept).

Phụ nữ có thai và cho con bú

• Thận trọng dùng cho phụ nữ mang thai và cho con bú.