Tolvaptan

Tolvaptan là gì?

• Tolvaptan là một chất đối kháng chọn lọc trên thụ thể vasopressin V2. Nó ngăn chặn sự liên kết của arginine vasopressin (AVP) tại thụ thể V2 của các phần xa của nephron. Điều này dẫn đến tăng lượng nước tiểu dẫn đến tăng bài niệu nước mà không bị mất điện giải, phục hồi nồng độ Na huyết thanh bình thường và giảm độ thẩm thấu nước tiểu.

----------------------------------------------------

Công dụng

• Hạ natri máu.
• Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên tử cung (ADPKD).
• Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh.
• Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải.

Liều dùng - Cách dùng

• Dùng đường uống. Có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn. Tránh nước bưởi.
• Hạ natri máu
  • Người lớn: Ở bệnh nhân có các trường hợp tăng ca hoặc euvolaemic liên quan đến Hội chứng Hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH): Khởi đầu, 15 mg x 1 lần / ngày, sau 24 giờ tăng lên 30 mg x 1 lần / ngày. Có thể điều chỉnh liều lên đến tối đa 60 mg x 1 lần / ngày để đạt được đáp ứng mong muốn. Thời gian điều trị tối đa: 30 ngày.
• Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên tử cung (ADPKD)
  • Người lớn: Khởi đầu, 60 mg mỗi ngày chia 2 lần (45 mg trước bữa ăn sáng và 15 mg sau 8 giờ). Tăng khoảng cách hàng tuần lên 90 mg mỗi ngày chia làm 2 lần (60 mg trước bữa ăn sáng và 30 mg sau 8 giờ cho đến liều mục tiêu 120 mg mỗi ngày chia làm 2 lần (90 mg trước bữa ăn sáng và 30 mg sau 8 giờ). Giảm liều, nếu cần theo khả năng dung nạp.
• Bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên tử cung (ADPKD), Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh:
  • Bệnh nhân dùng liều 60 mg mỗi ngày: Giảm liều xuống 15 mg một lần mỗi ngày.
  • Bệnh nhân dùng liều 90-120 mg mỗi ngày: Giảm liều xuống 30 mg một lần mỗi ngày, có thể giảm thêm đến 15 mg một lần mỗi ngày nếu cần.
  • Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải: Giảm 50% liều, chia 2 lần. Điều chỉnh liều hàng ngày đầu tiên nếu cần và duy trì liều hàng ngày thứ 2 ở mức 15 mg.

Chống chỉ định

• Vô niệu, suy giảm thể tích.
• Giảm thể tích máu, tăng natri máu.
• Tăng men gan, bệnh gan (ví dụ: xơ gan).
• Không có khả năng nhận thức hoặc đáp ứng với khát.

Lưu ý khi sử dụng

• Bệnh nhân bị hạn chế chất lỏng, tắc nghẽn đường thoát nước tiểu (ví dụ như phì đại tuyến tiền liệt, suy giảm chức năng cơ).
• Nguy cơ mắc các hội chứng khử men (ví dụ như nghiện rượu hoặc suy dinh dưỡng).
• Bệnh đái tháo đường.
• Suy gan và suy thận (CrCl <10 mL/phút).
• Mang thai và cho con bú.
• Không được chỉ định để điều trị khẩn cấp tình trạng hạ natri máu.
• Lưu ý:
  • Thuốc này có thể gây chóng mặt, suy nhược hoặc ngất, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.
  • Theo dõi nồng độ Na huyết thanh trước khi bắt đầu, trong vòng 6 giờ và 2 ngày đầu điều trị, và sau mỗi lần điều chỉnh liều.
  • Theo dõi tình trạng thần kinh; tình trạng âm lượng cứ sau 6 giờ; cân bằng chất lỏng và điện giải trước và trong khi điều trị.
  • Duy trì đủ nước và độ thẩm thấu nước tiểu ở < 300 mOsm/kg trong khi điều chỉnh liều.
  • Theo dõi các dấu hiệu quan trọng, axit uric, huyết áp, chức năng thận và chức năng gan, các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm độc gan.

Tác dụng không mong muốn

• Đáng kể: Tăng acid uric máu, bệnh gút, đái nhiều, đa niệu, giảm thể tích máu, mất nước, tăng kali máu, đái đêm, đái đạm, tăng đường huyết, tăng ALT / AST, bilirubin.
• Hiếm khi xảy ra phản vệ.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, khô miệng, táo bón, tiêu chảy.
• Rối loạn chung và tình trạng cơ địa: Khó chịu, sốt, suy nhược.
• Chức năng thận: Tăng creatinine.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ đường huyết, giảm cảm giác thèm ăn, tăng natri máu.
• Rối loạn hệ thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt.
• Rối loạn da và mô dưới da: Ngứa, bầm máu.
• Rối loạn mạch máu: Ngất, hạ huyết áp thế đứng.
• Có khả năng gây tử vong: Khử men thẩm thấu, thải độc gan.

Tác dụng thuốc khác

• Tăng nồng độ trong huyết tương với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, ritonavir, clarithromycin, diltiazem).
• Giảm nồng độ trong huyết tương với các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như rifampicin, barbiturat).
• Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương và tác dụng trên tim của digoxin.
• Có thể làm giảm tác dụng điều trị của desmopressin.
• Tăng nồng độ trong huyết tương với nước bưởi. Giảm nồng độ trong huyết tương với St. John’s wort.

Phụ nữ có thai và cho con bú

• Thận trọng dùng thuốc cho phụ nữ mang thai và phụ nữ cho con bú.

Quá liều

• Triệu chứng: Nồng độ Na tăng, đa niệu, khát nước, mất nước / giảm thể tích máu.
• Xử trí: Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Cung cấp đủ nước và bù điện giải. Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn, tình trạng hô hấp, điện tâm đồ và huyết áp. Có thể truyền dịch qua đường tĩnh mạch trong trường hợp mất nước và giảm thể tích máu.