Topotecan

Topotecan là gì?

• Topotecan, một alkaloid, là một dẫn xuất bán tổng hợp của camptothecin có tác dụng ức chế topoisomerase I, ngăn cản sự sao chép và chuyển vị DNA. Nó hoạt động trong giai đoạn S của quá trình tổng hợp DNA.

----------------------------------------------------

Công dụng

• Ung thư biểu mô buồng trứng.
• Ung thư cổ tử cung
• Ung thư phổi tế bào nhỏ

Liều dùng - Cách dùng

• Tiêm tĩnh mạch
  • Ung thư biểu mô buồng trứng, ung thư phổi tế bào nhỏ
  • Người lớn: 1,5 mg/m2/ngày bằng cách truyền IV trong 30 phút vào ngày 1-5 của liệu trình 21 ngày. Tối thiểu: 4 liệu trình được đưa ra (miễn là công thức máu và hemoglobin đã hồi phục đầy đủ). Trong trường hợp giảm bạch cầu nặng hoặc số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 25.000 tế bào/mm3, giảm liều xuống 1,25 mg/m2. Ngoài ra, trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng, yếu tố kích thích thuộc địa bạch cầu hạt (G-CSF) sẽ được sử dụng sau liệu trình tiếp theo (trước khi giảm liều) bắt đầu từ ngày thứ 6 của liệu trình (24 giờ sau khi hoàn thành điều trị bằng topotecan).
• Ung thư cổ tử cung
  • Người lớn: Là liệu pháp phối hợp với cisplatin: 0,75 mg/m2, bằng cách truyền tĩnh mạch trong 30 phút vào các ngày 1, 2 và 3 của liệu trình 21 ngày; cisplatin 50 mg/m2 dưới dạng truyền IV sau khi dùng topotecan vào ngày 1. Điều chỉnh liều lượng cho các liệu trình tiếp theo là cụ thể đối với từng loại thuốc. Nếu sốt nặng giảm bạch cầu trung tính hoặc nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 10.000 tế bào/mm3, giảm liều topotecan xuống 0,6 mg/m2. Ngoài ra, trong trường hợp sốt giảm bạch cầu trung tính nặng, yếu tố kích thích tế bào bạch cầu hạt (G-CSF) được sử dụng từ ngày thứ 4 của liệu trình tiếp theo (trước khi giảm liều), 24 giờ sau khi hoàn thành điều trị bằng topotecan; nếu sốt giảm bạch cầu tái phát bất chấp G-CSF, liều lượng topotecan sẽ được giảm tiếp xuống 0,45 mg/m2 cho các liệu trình tiếp theo.
• Đường uống
  • Ung thư phổi tế bào nhỏ
    • Người lớn: 2,3 mg/m2 x 1 lần / ngày trong 5 ngày liên tiếp, lặp lại sau mỗi 21 ngày. Nếu giảm bạch cầu trung tính, hoặc nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 25.000 tế bào/mm3 hoặc đối với bệnh nhân bị tiêu chảy nặng, giảm liều xuống 400 mcg/m2 (đến 1,9 mg/m2 mỗi ngày và sau đó là 1,5 mg/m2 mỗi ngày).
    • Suy thận
    • Đường uống: CrCl 30-49 ml/phút: 1,8 mg/m2 x 1 lần/ngày trong 5 ngày liên tiếp. CrCl 50-80 ml/phút: Không điều chỉnh liều lượng.
  • Tiêm tĩnh mạch:
    • Ung thư biểu mô buồng trứng, ung thư phổi tế bào nhỏ: CrCl 20-30 ml/phút: Liều khởi đầu 0,75 mg/m2.
    • Ung thư cổ tử cung: Chỉ bắt đầu điều trị nếu creatinin huyết thanh ≤ 1,5 mg/dl.
  • Suy gan
    • Tiêm tĩnh mạch:
      • Ung thư biểu mô buồng trứng, Ung thư phổi tế bào nhỏ: Nặng: Tránh.
      • Ung thư cổ tử cung: Nặng: tránh.
      • Viên nang: Có thể uống cùng thức ăn hoặc không. Nuốt toàn bộ, không mở / nhai / nghiền nát.

Chống chỉ định

• Suy tủy xương nghiêm trọng (ví dụ số lượng bạch cầu trung tính cơ bản < 1500 tế bào/mm3 và số lượng tiểu cầu < 100.000/mm3).
• Phụ nữ mang thai, cho con bú.
• Suy thận hoặc gan nặng.

Lưu ý khi sử dụng

• Ức chế tủy xương.
• Theo dõi thường xuyên số lượng tế bào máu ngoại vi trong quá trình điều trị.
• Không tiếp tục các liệu trình tiếp theo cho đến khi bạch cầu trung tính phục hồi đến > 1000 tế bào/mm3, tiểu cầu phục hồi đến > 100.000 tế bào/mm3 và nồng độ hemoglobin phục hồi về 9,0 g/dl (có thể truyền máu nếu cần).
• Có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tác dụng không mong muốn

• Giảm bạch cầu trung tính (giảm số lượng bạch cầu xảy ra khoảng 9-12 ngày sau khi điều trị), giảm tiểu cầu và thiếu máu.
• Khó chịu tiêu hóa, rụng tóc toàn bộ, đau đầu, khó thở.
• Mệt mỏi, suy nhược, khó chịu, ngứa và tăng bilirubin máu.

Tương tác

• Tăng độ thanh thải với phenytoin.
• G-CGF được sử dụng trong 24 giờ sau khi hoàn thành điều trị với topotecan khi điều trị đồng thời có thể kéo dài thời gian giảm bạch cầu.
• Tăng ức chế tủy xương với các thuốc gây độc tế bào khác (ví dụ: cisplatin) nên có thể cần giảm liều.
• Có thể giảm hoạt động với St John's wort.

Tương kỵ

• Không tương thích với ticarcillin natri, kali clavulanat, dexamethason natri phosphat, fluorouracil và mitomycin.

Phụ nữ có thai và cho con bú

• Chống chỉ định ở phụ nữ mang thai, cho con bú.

Quá liều

• Triệu chứng: Ức chế tủy xương.